公元前224年，王翦亲率60万大军灭楚。出征前，他思考一个奇怪的问题：60万人每天拉一次大便就有2000石之多(相当于140吨），如果处理不好，真是个大麻烦！
亲自带领六十万大军，听起来真是件值得炫耀的事，可带领这样的大军并不容易，人多起来，带领就会变得麻烦，各种小问题，也会变成大的隐患。
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行军路上的排泄本是小事，可这次出动的人实在太多，大量的粪便如果不加处理，堆积在一起，容易污染水源，情况严重还有可能导致瘟疫和其他问题的产生。
王翦被这个问题困扰很久，一直没有想到办法解决，但是距离大军出征的时间就快到了，再拖延下去，就有可能延误战机。于是，王翦便找来了王绾、李信等人一起商议这个问题。
在讨论的过程中，李斯提出，前人在《墨子》中有记录：可以每五十步设置一个厕所，厕所的四面用八尺高的围墙围拢。在城上也五十步设置一个厕所，与城下的厕所同一个粪坑，在上厕所时，上厕所的人还需要保持安静，不能大声喧哗。
王翦听后，深受李斯的启发，随即又想出了一个既利于行军，又利于民生的的好办法。
他认为，用围墙的形式储存粪便，粪便就被集中在每一个围墙内，这样还可以每次驻扎一个地方，便召集周围的村民来取粪便，将粪便用作肥料，浇灌农田。
王翦带兵打仗多年，深谋远虑，经验十足。不仅将行军中处理粪便这样的小事，考虑得这样细致，还在秦国准备攻打楚国时，便算出了多少兵马是最合适的。
在秦王嬴政打算出兵楚国时，询问李信和王翦，多少兵马足够攻下楚国。李信扬言二十万足矣，而王翦却说不到六十万，难以成功。秦王认为王翦胆怯，便让李信带二十万兵，攻打楚国。
刚开始，李信与蒙恬分头并进，战事进展非常顺利。不久后，楚军故意示弱，且战且退，保留精锐从后方突袭李信，大破秦军，连斩秦军七个都尉。
李信大败而归，秦王十分生气，感慨道：“悔不听老将军劝告！”然后便立刻乘坐快车，亲自到达频阳，向已经归隐的王翦道歉，并请求王翦带领六十万大军攻打楚国。
王翦答应了秦王，但是他也明白秦王当时不愿意出兵六十万，不仅是轻敌，还是因为秦王多疑，他不敢把几乎是秦国全部兵力的大军交给自己，担心自己会带领大军谋反。
于是王翦在出发前，便接连五次向秦王索要良田，还要求秦王为自己的子孙也置办田宅。王翦的部下不明情况，看到老将军见此“贪婪”，十分担忧，有一次忍不住询问王翦，这样做会不会太过分了。
王翦摇摇头，说道：“如今几乎全国的兵马都在我的手中，如果不向秦王做这样多的要求，让他认为我除了金钱外别无所求，此后他便会一直怀疑我，担心我要拥兵自立。”部下听后不禁感慨王翦的聪明谨慎。
大军出征后，王翦仍然保持着细致、谨慎的态度，从不敢掉以轻心。当大军连破楚国几县，进入楚国地界后，他便命令军队在城中休养生息，甚至每天以投石为乐。
这样的做法，表面看似乎不务正业，荒废军业，实际上这是王翦设下的一个局。项燕带领的四十万楚军相对秦军较少，面对六十万大军，必定是不敢强攻的。
而秦军虽然有数量上的优势，可进军楚国，在别人的地盘上攻打对方，如果一直逼近，容易激起其斗志，反而对战局不利，于是王翦便采取了坚壁固守的办法，避其锋芒。
两军相持良久，楚军看着快到家门口的秦军，内心十分不安，曾多次挑战，想引出秦军，制造机会，但是王翦一直按兵不动，坚守在城中。
就这样，秦军驻守城中快满一年了，没有任何出城的举动。项燕被这样奇怪的举动迷惑了，认为秦军打算长期占领这片土地，不再进攻，于是就打算撤军东归。
王翦见楚军撤军大喜，立刻派精锐部队突袭楚军，楚军没有任何准备，只能仓促应战，结果不出所料。楚军被打得四零八落，最终大败，项燕也因此悔恨不已，挥刀自刎。
大败项燕的军队后，王翦带领秦军乘胜追击，占领了楚国的大片土地，一年后，又俘虏了楚王，平定了楚国。
作为平定楚国的大功臣，王翦回国后，并没有居功自傲，而是选择了急流勇退，从此隐退，颐养天年，也算得以善终。
后世对王翦评价很高。多数人都认为王翦一生征战无数，智而不暴，有勇有谋，是秦国继白起之后，不可多得的大将之才。
司马贞也说：“白起、王翦，俱善用兵。”与李商隐合称小李杜的杜牧也说：“周有齐太公，秦有王翦。”还有后世的研究者认为，王翦是之后唐朝兴起的琅琊王氏和太原王氏的始祖。
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